简述caspase导致细胞凋亡的机制和caspase活化的基本途径。
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正确答案:caspase是近年来发现的一组存在于胞质溶胶中的结构上相关的蛋白酶其一个重要共同点是特异性断开Asp残基后的肽键切割通常只发生在少数位点(一般只有一个)。主要是在结构域间的位点上切割的结果是活化某些蛋白或使某些蛋白失活但从不完全降解一种蛋白质是细胞凋亡中一组重要的酶类。 Casoases活化途径有两条: 一是经细胞表面受体活化caspase2、8、10通过这几个再活化caspase3、7等凋亡执行因子启动凋亡过程。具体过程如下:Fas或者TNF受体被其天然配体FasL或TNF所启动时就形成了由Fas或TNF受体、接头蛋白FADD和caspase2、8、10的酶原组成的死亡诱导信号复合体 (DISC)受体蛋白通过直接与接头蛋白FADD作用(有时需要修饰子蛋白的中介)使caspase2、8、10的酶原聚集在其附近即细胞质表面。当酶原达到一定浓度时它们就进行同性活化在大小亚基之间切割产生具有活性的酶。前述三者活化后通过异性活化使下游的caspase3、7活化使其成为真正的凋亡执行者。 二是经线粒体中的细胞色素c激活caspase9再由caspase9激活下游凋亡执行因子启动细胞凋亡。具体过程如下:当细胞受到损伤信号如DNA损伤、胞质Ca2+浓度过高或极度氧胁迫等激活了BCL-2家族中促凋亡体蛋白如BAD、BAX等并使这些蛋白从胞质溶胶转到线粒体外膜导致线粒体外膜渗透性改变然后松散结合于内膜外表面的细胞色素c从膜间隙进入胞质溶胶5分钟内细胞色素c全部释放然后细胞色素c与Apafl、前体caspase9等装配成多亚基蛋白复合体活化的caspase9作为起始caspase激活下游执行caspases通过执行caspase作用于靶蛋白导致细胞凋亡。
caspase是近年来发现的一组存在于胞质溶胶中的结构上相关的蛋白酶,其一个重要共同点是特异性断开Asp残基后的肽键,切割通常只发生在少数位点(一般只有一个)。主要是在结构域间的位点上,切割的结果是活化某些蛋白或使某些蛋白失活,但从不完全降解一种蛋白质,是细胞凋亡中一组重要的酶类。Casoases活化途径有两条:一是经细胞表面受体活化caspase2、8、10,通过这几个再活化caspase3、7等凋亡执行因子,启动凋亡过程。具体过程如下:Fas或者TNF受体被其天然配体FasL或TNF所启动时,就形成了由Fas或TNF受体、接头蛋白FADD和caspase2、8、10的酶原组成的死亡诱导信号复合体(DISC),受体蛋白通过直接与接头蛋白FADD作用(有时需要修饰子蛋白的中介),使caspase2、8、10的酶原聚集在其附近,即细胞质表面。当酶原达到一定浓度时,它们就进行同性活化,在大小亚基之间切割,产生具有活性的酶。前述三者活化后,通过异性活化,使下游的caspase3、7活化,使其成为真正的凋亡执行者。二是经线粒体中的细胞色素c激活caspase9,再由caspase9激活下游凋亡执行因子,启动细胞凋亡。具体过程如下:当细胞受到损伤信号,如DNA损伤、胞质Ca2+浓度过高或极度氧胁迫等,激活了BCL-2家族中促凋亡体蛋白如BAD、BAX等,并使这些蛋白从胞质溶胶转到线粒体外膜,导致线粒体外膜渗透性改变,然后松散结合于内膜外表面的细胞色素c从膜间隙进入胞质溶胶,5分钟内细胞色素c全部释放,然后细胞色素c与Apafl、前体caspase9等装配成多亚基蛋白复合体,活化的caspase9作为起始caspase激活下游执行caspases,通过执行caspase作用于靶蛋白,导致细胞凋亡。
