蛋白多肽类药物常用的填充剂A.十二烷基硫酸钠B.聚山梨酯类表面活性剂C.山梨醇D.磷酸盐缓冲液E.
山梨,缓冲液,硫酸钠
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答案:C
本题主要考查多肽和蛋白质类药物的稳定化
(1)缓冲剂一般而言大多数蛋白多肽药物在pH 4-10的范围内是比较稳定的,在等电 点对应的pH下是最稳定的,但溶解也最少。常用的缓沖剂包括枸橼酸钠/枸橼酸缓冲对和磷酸盐缓沖对等。
(2)盐类有些无机离子能够提高蛋白质高级结构的稳定性,但同时使蛋白质的溶解度下降(盐析),而另一些离子却相反可降低蛋白质高级结构的稳定性,同时使蛋白质的溶解度增加(盐溶)。一般情况下,在低浓度盐下可能以盐溶为主,而高浓度盐下则可能发生盐析。
(3)表面活性剂含长链脂肪酸的表面活性剂或离子型的表面活性剂(如十二烷基硫酸钠等),甚至长链的脂肪酸类化合物(如月桂酸等)均可引起蛋白质的解离或变性。但少量的非离子型的表面活性剂(主要是聚山梨酯类) 具有防止蛋白质聚集的作用。
(4)糖和多元醇糖类与多元醇等可增加蛋白质药物在水中的稳定性,常用的糖类包括蔗糖、葡萄糖、海藻糖和麦芽糖;而常用的多元醇有甘油、甘露醇、山梨醇、PEG和肌醇等。
(5)大分子化合物血清蛋白(HAS)可以稳定蛋白多肽药物,作稳定剂用量为0.1% ~ 0.2%, HAS可稳定干扰素类、白介素-2、 EPO、尿激酶、单抗制剂、组织纤维酶原激活剂、肿瘤坏死因子、球蛋白制剂和乙肝疫苗等。
(6)氨基酸一些氨基酸如甘氨酸、精氨酸、天冬氨酸和谷氨酰胺等,可以增加蛋白质药物在给定pH下的溶解度,并可提高其稳定性, 用量一般为0.5% ~5%。
(7)其他单剂量的蛋白多肽药物剂量一般需要加入填充剂。常用的填充剂包括糖类与 多元醇,如甘露醇、山梨醇、蔗糖、葡萄糖、乳糖、海藻糖和右旋糖酐等。糖类和多元醇等还具有冻干保护剂的作用。故本组题答案应选C。
