简述地方性氟中毒发病机制。

正确答案：地方性氟中毒发病机制包括：(1)对骨组织和钙磷代谢的影响：氟进入骨组织后骨骼中的羟基磷灰石[Ca10(PO4)6(OH)2]的羟基可被氟置换形成氟磷灰石[Ca10(PO4)6F2]氟进一步取代其磷酸根最终形成难溶性氟化钙(CaF2)。氟化钙主要沉积于骨、软骨、关节面、韧带和肌腱附着点等部位造成骨质硬化、骨密度增加并可使骨膜、韧带及肌腱等发生硬化。成骨细胞和破骨细胞活动又促进新骨形成骨内膜增生因而造成骨皮质增厚、表面粗糙、外生骨疣等病变。过量氟可消耗大量的钙使血钙水平降低刺激甲状旁腺分泌激素增多抑制肾小管对磷的重吸收使磷排出增多继而导致了磷代谢的紊乱。血钙减少和甲状旁腺激素(parathyroidhormonePTH)的增加反过来又刺激钙从骨组织中不断释放入血造成骨质脱钙或溶骨临床上可表现为骨质疏松及骨软化甚至骨骼变形。(2)对牙齿的影响：过量的氟进人体内可使大量的氟化钙沉积于正在发育的牙组织中致使牙釉质不能形成正常的棱晶结构而产生不规则的球形结构局部呈粗糙、白垩状斑点、条纹或斑块重者牙釉质松脆易出现继发性缺损。由于釉质正常的矿化过程受损使釉质．(主要是外层1／3)出现弥漫性矿化不全和疏松多孔区牙齿硬度减弱质脆易碎常发生早期脱落。牙齿萌出后釉质异常处逐渐发生色素沉着形成色泽逐渐加深的棕色或棕黑色。(3)对其它组织的影响：氟不仅损伤骨骼和牙齿而且对神经系统、肌肉、肾脏、血管和内分泌腺等也有一定的毒性作用其致病机制可能与氟对细胞原生质和多系统酶活性有广泛的不良影响有关。(4)抑制酶的活性：氟可与某些酶结构中的金属离子形成复合物或与其中带正电的赖氨酸和精氨酸基团、磷蛋白以及一些亲氟的不稳定成分相结合改变酶结构抑制酶的活性。由于氟与钙、镁结合成难溶的氟化钙及氟化镁体内需要钙、镁参加的酶的活性被抑制。
地方性氟中毒发病机制包括：(1)对骨组织和钙磷代谢的影响：氟进入骨组织后,骨骼中的羟基磷灰石[Ca10(PO4)6(OH)2]的羟基可被氟置换形成氟磷灰石[Ca10(PO4)6F2],氟进一步取代其磷酸根最终形成难溶性氟化钙(CaF2)。氟化钙主要沉积于骨、软骨、关节面、韧带和肌腱附着点等部位,造成骨质硬化、骨密度增加,并可使骨膜、韧带及肌腱等发生硬化。成骨细胞和破骨细胞活动,又促进新骨形成,骨内膜增生,因而造成骨皮质增厚、表面粗糙、外生骨疣等病变。过量氟可消耗大量的钙,使血钙水平降低,刺激甲状旁腺分泌激素增多,抑制肾小管对磷的重吸收,使磷排出增多,继而导致了磷代谢的紊乱。血钙减少和甲状旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)的增加反过来又刺激钙从骨组织中不断释放入血,造成骨质脱钙或溶骨,临床上可表现为骨质疏松及骨软化甚至骨骼变形。(2)对牙齿的影响：过量的氟进人体内,可使大量的氟化钙沉积于正在发育的牙组织中,致使牙釉质不能形成正常的棱晶结构,而产生不规则的球形结构,局部呈粗糙、白垩状斑点、条纹或斑块,重者牙釉质松脆易出现继发性缺损。由于釉质正常的矿化过程受损,使釉质．(主要是外层1／3)出现弥漫性矿化不全和疏松多孔区,牙齿硬度减弱,质脆易碎,常发生早期脱落。牙齿萌出后釉质异常处逐渐发生色素沉着,形成色泽逐渐加深的棕色或棕黑色。(3)对其它组织的影响：氟不仅损伤骨骼和牙齿,而且对神经系统、肌肉、肾脏、血管和内分泌腺等也有一定的毒性作用,其致病机制可能与氟对细胞原生质和多系统酶活性有广泛的不良影响有关。(4)抑制酶的活性：氟可与某些酶结构中的金属离子形成复合物,或与其中带正电的赖氨酸和精氨酸基团、磷蛋白以及一些亲氟的不稳定成分相结合,改变酶结构,抑制酶的活性。由于氟与钙、镁结合成难溶的氟化钙及氟化镁,体内需要钙、镁参加的酶的活性被抑制。