普鲁卡因胺是室性快速型心律失常的治疗药物 其给药方式为静脉注射 口服和肌内注射 治疗窗血药浓度范围为4~8
普鲁卡因胺是室性快速型心律失常的治疗药物,其给药方式为静脉注射、口服和肌内注射,治疗窗血药浓度范围为4~8μg/ml。已知:健康受试者静脉注射750mg剂量后,消除半衰期为3h,表观分布容积为140L,尿药排泄百分数为65%,代谢物(N-乙酰卡尼)百分数为35%;健康受试者口服250mg剂量的普鲁卡因胺片剂后,吸收速率常数为9.某单室模型药物,生物半衰期为5小时,静脉滴注达稳态血药浓度的95%,需要多少时间?2.8h-1,血药浓度一时间曲线的截距为1.665μg/ml,吸收分数为85.54%。
提示:药物的消除半衰期、消除速率常数、表观分布容积以及总体清除率等参数与给药途径无关。
根据以上信息,解决以下问题:
(1)计算口服250mg(1片)和500mg(2片)剂量的普鲁卡因胺片剂后血药浓度的达峰时间和峰浓度。口服1片或2片规格为250mg的片剂所达到的血药峰浓度是否能够控制心律失常?
(2)如果不能,那么需要服用多少片剂(250mg规格)才足以控制心律失常?
(3)口服500mg片剂后,在药物吸收速率等于消除速率时,吸收部位可被吸收的剩余药量以及体内药量分别是多少?
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(1)250mg和500mg剂量均不足以控制心律失常。
(2)根据线性药物动力学原理,血药峰浓度与给药剂量成正比。给药剂量为1000mg(250mg规格片剂4片)时,普鲁卡因胺血药峰浓度为4.88μg/ml,而给药剂量为1500mg(250mg规格片剂6片)时则为7.32μg/ml,在有效药物浓度范围内,因此服用4到6片250mg规格的片剂,可控制心律失常。
(3)根据式(8-59),吸收部位可被吸收的剩余药量:
(XA)∞-(XA)t=(XA)∞e-kat=FX0e-kat
只有在血药浓度达峰时间时,吸收速率才会与消除速率持平,故此时在吸收部位的剩余药量:
(XA)∞-(XA)t=FX0e-kat=0.8554×500×e-2.8×0.971mg=28.21(mg)
在血药浓度达峰时间时,体内药量:
X=VCmax=140×2.44mg=341.6(mg)
